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Otto Loewi Forschungszentrum

Forschungsschwerpunkt Chronische Atemwegs- und Lungenerkrankungen

Teamleiter: Leigh M. Marsh

Fokus: Chronische Lungenerkrankungen (CLD) wie die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) und Lungenfibrose werden hufig durch das Vorkommen von Lungenhochdruck erschwert und stellen in zunehmendem Maße eine Todesursache in der alternden Bevölkerung dar. Mehrere Immunzelltypen tragen zum Fortschreiten der Erkrankung bei und fhren sowohl zu parenchymalem als auch vaskulrem Umbau der Lunge. Aufbauend auf unseren im Rahmen des gewonnenen Daten wollen wir die Dynamik dieser Immunzellen verstehen, indem wir nicht nur einzelne Populationen analysieren, sondern umfassende Entzndungsprofile erstellen.

Unsere Gruppe kombiniert rechneruntersttzte Durchflusszytometrieanalyse, Single-cell- und Spatial- Transkriptomanalysen und fortschrittliche Datenmodellierung. Dabei analysieren wir die Interaktion und gegenseitige Abhngigkeit von Immunzellen und ermitteln ihren Beitrag zur Krankheitsentstehung. Darber hinaus versuchen wir, die metabolische Deregulierung von Lungenepithel- und Immunzellpopulationen anhand etablierter prklinischer Modelle (z. B. Asthma, Lungenhochdruck, Lungenfibrose und COPD) zusammen mit klinisch relevanten Ergebnissen zu verstehen. All diese Strategien helfen uns, potenzielle krankheitsmodifizierende Behandlungsstrategien fr chronische Lungenerkrankungen zu identifizieren.

Vernetzung: Unsere Arbeitsgruppe pflegt enge Kooperationen mit anderen Mitgliedern des Otto Loewi Forschungszentrums (ORLC) und mit Forscher*innen der Klinischen Abteilung fr Pneumologie sowie mit dem Respimmun-Doktorand*innenkolleg. Dazu gehören Grazyna Kwapiszewska-Marsh (Vascular remodelling) und Slaven Crnkovic (Zellulre Heterogenitt) sowie die Forschungsgruppen von  Eva Böhm und Akos Heinemann (Lehrstuhl fr Pharmakologie) und Stefano Angiari / Herbert Strobl (Lehrstuhl fr Immunologie). Außerhalb des ORLC pflegen wir langfristige Kooperationen mit (Klinische Abteilung fr Pneumologie, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz) und Gregor Gorkiewicz / Gerald Höfler (Â鶹ƵµÀ- und Forschungsinstitut fr Pathologie, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz). Externe Kooperationspartner*innen sind Robab Breyer-Kohansal (Ludwig Boltzmann Institut fr Lungengesundheit, Wien), Jonas Erjeflt (Universitt Lund), Gabriele Grunig (New York University School of Medicine), Francesca Polverino (Baylor College of Medicine, Houston, USA), Bernd Schmeck (Phillips University Marburg, DE), und Anne Karina T. Perl (Cincinnati Children's Hospital, University of Cincinnati, USA).

Projekte

Erstellung von Entzndungsprofilen von chronischen Lungenerkrankungen

  • Entzndungen spielen eine wichtige Rolle beim Gefßumbau bei idiopathischen Formen der pulmonalen Hypertonie (PH). Dabei korreliert die Ansammlung von Entzndungszellen in und um die Gefßwand mit dem Grad der Gefßumgestaltung. Über die Rolle der Entzndung bei PH im Zusammenhang mit chronischen Lungenerkrankungen ist jedoch nur sehr wenig bekannt. In dieser Studie werden wir untersuchen, ob bei allen Formen der PH ein gemeinsames Entzndungszellprofil vorliegt und wie diese Zellen den Gefßumbauprozess regulieren.
  • Laufzeit: 2021-2025
  • Fördergeber: FWF (KLI 844-B)
  • Projektpartner*innen: Paul Vesely, Bernhard Reiter, Olaya Esparta Gonzalez (Otto-Loewi-Forschungszentrum, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz), Konrad Hötzenecker (Abteilung fr Thoraxchirurgie, Universittsklinik fr Chirurgie, Â鶹ƵµÀ Universitt Wien); Francesca Polverino (Baylor College of Medicine, Houston, USA), Nikolaus Kneidinger (Klinische Abteilung fr Pneumologie, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz); Jonas Erjefelt (Universitt Lund); Jochen Wilhelm (Abteilung fr Lungengesundheit, Justus-Liebig-Universitt Gießen, Deutschland).

Immunzell-Crosstalk fördert den Gefßumbaus

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit eine der hufigsten Todesursachen bei Erwachsenen und gehen mit einer schlechten Lebensqualitt einher. Ein gemeinsames Thema dieser Erkrankungen ist eine vernderte Immunantwort. Bei pulmonaler Hypertonie (PH) ist die Infiltration von Immunzellen mit dem Grad der Gefßumgestaltung assoziiert. Hier bauen wir auf unserer Veröffentlichung im European Journal auf und untersuchen die Rolle von zwei bisher nicht charakterisierten Immunpopulationen, die möglicherweise an der Pathogenese dieser Krankheiten beteiligt sind, und wie sie den Übergang zu einer chronisch entzndlichen Umgebung bei PH kontrollieren können.
  • Laufzeit: 2021-2025
  • Fördergeber: Â鶹ƵµÀ Universitt Graz
  • Projektpartner*innen: Olaya Esparta Gonzalez, Paul Vesely, Grazyna Kwapiszewska-Marsh (Otto Loewi Research Center, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz), Simon Phipps (QIMR Berghofer Medical Research Institute, AUS), Mirjam Kool (Erasmus MC, Department of Pulmonary Medicine, NL)

Kompartimentspezifische Immunphnotypisierung bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

  • Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine ußerst heterogene Erkrankung mit mehreren bekannten Phnotypen, die sich anhand der Pathologie, des Entzndungsgrads oder des Ansprechens auf die Behandlung unterscheiden können. Das Vorliegen einer pulmonalen Hypertonie (PH) bei Patient*innen mit COPD ist mit einem noch schlechteren Überleben verbunden. Es liegen jedoch nur begrenzte Erkenntnisse darber vor, wie sich das kompartimentspezifische Entzndungsprofil bei COPD berschneidet und zum pathogenen Umbau beitrgt. Dieses Projekt untersucht, ob das Entzndungszellprofil einen kompartimentspezifischen Fingerabdruck aufweist und sich zwischen verschiedenen COPD-Phnotypen unterscheidet.
  • Laufzeit: 2021-2025
  • Fördergeber: FWF DOC 129, RespImmun
  • Projektpartner*innen: Ayu Hutami Syarif, Bernhard Reiter, Slaven Crnkovic (Otto Loewi Forschungszentrum, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz), Alexander Avian (Institut fr Â鶹ƵµÀ Informatik, Statistik und Dokumentation, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz), Konrad Hötzenecker (Klinik fr Thoraxchirurgie, Abteilung fr Chirurgie, Â鶹ƵµÀ Universitt Wien); Francesca Polverino (Baylor College of Medicine, Houston, USA)

ANEMONE The ANswer within the microEnvironment: Malignant pleural mesothelioma resistance to Old and NEw drugs

  • Das Pleuramesotheliom (PM) ist ein seltener maligner intrathorakaler Krebs, der mit Asbestexposition in Verbindung gebracht wird. Dieses Projekt zielt darauf ab, die Mikroumgebung des Tumors mit Hilfe genetischer, radiologischer und immunologischer Methoden zu analysieren, um Mechanismen aufzudecken, die das Überleben des Tumors und die Umgehung des Immunsystems untersttzen. Es umfasst 360 Patient*innen aus fnf Zentren und nutzt fortschrittliche Techniken wie Radiomik, KI und Sequenzierung. Mithilfe dieses interdisziplinren Ansatzes werden wir Schlsselwege und entscheidende Marker in der Mikroumgebung des Tumors identifizieren, die möglicherweise die Behandlung, die Ergebnisse fr die Patienten und die Effizienz der Gesundheitsversorgung verbessern werden.
  • Laufzeit (von/bis): 2022-2026
  • Fördergeber: FWF I6102

Otto Loewi Forschungszentrum

Dr.
Leigh Marsh  
T: +43 316 385 72911
Leigh Marsh

Team

Mitarbeiter*innen

Forschungsgruppe Leigh Marsh