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Otto Loewi Forschungszentrum
ForschungOtto Loewi ForschungszentrumForschungszentren und InstituteMed Uni Graz

Forschungsteam B枚hm

Forschungsschwerpunkt Chronische Atemwegs- und Lungenerkrankungen

Teamleiterin: Eva B枚hm

Fokus: Unsere Forschungseinheit beschftigt sich mit der Bedeutung der intrazellulren Signaltransduktion bei chronischen Entzndungsprozessen. Unser Hauptinteresse richtet sich dabei auf Eosinophilie-assoziierte Erkrankungen wie Asthma bronchiale und eosinophile 脰sophagitis.

Vernetzung: In vitro und in vivo Studien zu Mechanismen der eosinophilen Entzndung werden vom Forschungsteam am Lehrstuhl fr Pharmakologie betrieben. Am Lehrstuhl fr Pharmakologie besteht eine teambergreifende Zusammenarbeit mit den Forschungsgruppen von Akos Heinemann (Biologie von Lipidmediatoren), Rudolf Schicho (Histologie und Fluoreszenzmikroskopie) und Gunther Marsche (Lipid Metabolismus). Patient*innenproben werden in wissenschaftlicher Zusammenarbeit von den Klinischen Abteilungen fr Pneumologie und Gastroenterologie zur Verfgung gestellt. Enge Kooperationen bestehen auch mit internationalen Partner*innen.

Projekte

Die molekulare circadiane Uhr bei Eosinophilie-assoziierten Erkrankungen

  • Asthma ist durch eine ausgeprgte circadiane Signatur gekennzeichnet. Diese circadiane Rhythmik spiegelt sich sowohl in der nchtlichen Atemwegssymptomatik, als auch in der verstrkten eosinophilen Entzndung in den frhen Morgenstunden wieder. Die Zentraluhr der Sugetiere ist im Nucleus suprachiasmaticus des Hypothalamus lokalisiert und koordiniert untergeordnete, autonome, molekulare circadiane Uhren in allen Organen und Zellen des K枚rpers. Diese molekularen Regelwerke bestehen aus Transkriptions-Translations-Feedbackloops wobei die Proteine BMAL1, CLOCK, PER, CRY, REV-ERB und ROR eine Schlsselrolle einnehmen. Eine Dysbalance der molekularen circadianen Uhr kann die Entstehung und die Progression zahlreicher Erkrankungen begnstigen, Beispiele hierfr sind psychiatrische, metabolische und entzndliche Erkrankungen. Vor allem der nuklere Rezeptor und Transkriptions-Repressor REV-ERB alpha scheint ein Bindeglied zwischen der molekularen circadianen Uhr und dem Immunsystem darzustellen. In diesem Projekt untersuchen wir den Einfluss der molekularen circadianen Uhr auf das Entzndungsgeschehen und das Therapieansprechen von Patient*innen mit Asthma bronchiale. Ziel ist es festzustellen, ob die Komponenten der molekularen circadianen Uhr diagnostisch als Prognosemarker oder durch pharmakologische Intervention als therapeutische Ansatzpunkte genutzt werden k枚nnen.
  • Projektdauer: 2020-2024
  • Gef枚rdert durch: FWF, 麻豆频道 Universitt Graz (DOC 129, RespImmun)
  • Projektpartner*innen: Leigh Marsh (Ludwig-Boltzmann-Institut fr Lungengef脽forschung, Graz); Akos Heinemann (Lehrstuhl fr Pharmakologie, Med Uni Graz); Robert Gurke (Goethe Universitt Frankfurt), Hannah Durrington (Manchester).

Die IL-23/Th17 Achse bei chronischen Atemwegserkrankungen

  • Obwohl Glucocorticoide den Goldstandard der antiinflammatorischen Therapie bei Asthma und COPD darstellen, gibt es nach wie vor auch steroidresistentePatient*innen. In diesem Zusammenhang scheinen Interleukin-23 (IL-23), aktivierte Th17 Lymphozyten und neutrophile Granulozyten eine wesentliche Rolle zu spielen. IL-23 fhrt ber Januskinasen (JAK) zur Phosphorylierung von STAT3 und vermittelt dadurch die Expression und Synthese weiterer Zytokine wie IL-17A, IL-17F, IL-21 und IL-22. IL-17 wiederum stimuliert die Freisetzung von G-CSF, IL-8 and IL-6 und f枚rdert damit die Entstehung einer neutrophilen Entzndung. In diesem Projekt untersuchen wir die Aktivierung der IL-23/Th17 Achse und des JAK-STAT Pathways bei Patient*innen mit therapieresistenten Formen des Asthma bronchial und der COPD da deren pharmakologische Beeinflussung durch JAK-Inhibitoren eine zustzliche Therapieoption darstellen k枚nnte.
  • Projektdauer: 2021-2025
  • Gef枚rdert durch: FWF, 麻豆频道 Universitt Graz (DOC 129, RespImmun)
  • Projektpartner*innen: Philipp Douschan (Pulmonologie, Med Uni Graz), Valentin Tomazic (HNO, Med Uni Graz).

 

Lehrstuhl fr Pharmakologie

Assoz.-Prof.in Priv.-Doz.in Mag.a Dr.in
Eva B枚hm 
T: +43 316 385 74103
E: eva.sturm(at)medunigraz.at
Eva Sturm

Team

Mitarbeiter*innen

Forschungsteam B枚hm

Forschungsgalerie

Abbildung
Abbildung 1
Schematische Darstellung der molekularen circadianen Uhr (links). Die molekulare circadiane Uhr steuert unter anderem die nchtliche Einwanderung von eosinophilen Granulozyten in die Lunge (histologisches Beispielbild (rechts), wodurch Asthma Symptome in der Nacht und den frhen Morgenstunden verstrkt werden.
Bildgr枚脽e: 1000 x 680
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Abbildung
Abbildung 2
IL-23 fhrt ber den TYK2/JAK2 Pathway zur Phosphorylierung von STAT3 und vermittelt dadurch die Polarisierung von Th17 Zellen und die Synthese von IL-17. IL-17 wiederum stimuliert die Freisetzung von G-CSF, IL-8 and IL-6 und f枚rdert damit die Entstehung einer neutrophilen Entzndung. Eine Blockade des JAK-STAT Pathways durch JAK Inhibitoren k枚nnte dieses Entzndungsgeschehen unterbinden.
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