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Otto Loewi Forschungszentrum

Forschungsschwerpunkt Chronische Atemwegs- und Lungenerkrankungen

Teamleiter: Slaven Crnkovic

Fokus: Glatte Muskelzellen in den Lungengefßen stellen eine heterogene Zellpopulation dar, die ihr Verhalten in Abhngigkeit von ußeren Einflssen erheblich verndern kann. Einige dieser Vernderungen sind mit pathologischen Prozessen bei verschiedenen chronischen Lungenkrankheiten verbunden und tragen zu diesen bei. Auf der Grundlage der Erkenntnisse und des Know-hows, die im Rahmen des Ludwig-Boltzmann-Instituts fr Lungengefßforschung gewonnen wurden, arbeitet unser Team daran, ein tieferes Verstndnis dafr zu erlangen, wie sich diese Vielfalt und Plastizitt im Krankheitszustand verndert und welche molekularen Mechanismen diese Vernderungen steuern. Um dies zu erreichen, verwenden wir eine Kombination aus molekularen, zellulren und phnotypischen Assays und sttzen uns auf modernste Technologien mit Einzelzellauflösung, einschließlich Transkriptomanalyse und multispektraler Bildgebung.ein Team arbeitet am Verstndnis wie die Diversitt und Plastizitt der glatten Muskelzellen in den pulmonalen Gefßen die Homöostase aufrechterhlt und Krankheitsprozesse in der Lunge beeinflusst. Unser Ziel ist es, einen beispiellosen Einblick in die Heterogenitt und anatomische Verteilung verschiedener glatter Muskelzellpopulationen unter normalen und krankhaften Bedingungen zu geben. Um dies zu erreichen, setzen wir eine Kombination aus molekularen, zellulren und physiologischen Assays ein. Durch die Anwendung modernster transkriptomischer, epigenetischer und proteomischer Einzelzelluntersuchungen erhalten wir Einblicke in die zellulre Diversitt und die wichtigsten interzellulren Signalwege. Darber hinaus lokalisieren wir durch den Einsatz von hochauflösender, dreidimensionaler, multispektraler Bildgebung des Lungengewebes, verschiedene glatte Muskelzellpopulationen.

Vernetzung: Es besteht eine kontinuierliche enge Zusammenarbeit mit anderen Forscher*innen des Otto-Loewi-Forschungszentrums, darunter Grazyna Kwapiszewska (Gefßumbau) und Leigh Marsh (Immunzellinteraktion), sowie mit anderen Forscher*innen der Â鶹ƵµÀn Universitt Graz, darunter Gregor Gorkiewicz (Â鶹ƵµÀ- und Forschungsinstitut fr Pathologie), Jörg Lindenmann (Klinische Abteilung fr Thorax und hyperbare Chirurgie) und (Klinische Abteilung fr Kardiologie). Zu den internationalen Kooperationspartner*innen gehören Vera Krymskaya (University of Pennsylvania, USA), Saverio Bellusci und Marek Bartkuhn (Justus-Liebig-Universitt, Deutschland), Vinicio de Jesus Perez (Stanford University, USA), Miranda Sertic (Universitt Zagreb, Kroatien).

Projekte

Entzndung und Stoffwechsel bei pulmonaler Hypertonie stehen im Zusammenhang mit der Inaktivierung des Chromosoms X: neue therapeutische Möglichkeiten

  • Die pulmonale arterielle Hypertonie ist eine seltene, jedoch progressive tödliche Erkrankung des Lungenkreislaufs, die hauptschlich Frauen betrifft. Das INPHLeXIONS-Projektkonsortium wird die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen untersuchen, die zu einer beobachteten geschlechtsspezifischen Neigung bei dieser Krankheit fhren. Forschergruppen aus Österreich, Deutschland und Kanada werden neu entwickelte Technologien anwenden, um die anomale Inaktivierung von X-Chromosomen-verknpften Genen, die an entzndlichen und metabolischen Prozessen beteiligt sind, zu charakterisieren. Die gewonnenen Erkenntnisse werden zur Entwicklung und Validierung neuartiger therapeutischer Optionen fr die pulmonale arterielle Hypertonie verwendet.
  • Laufzeit: 2020-2024
  • Gefrdert durch: FWF (I 4651)
  • Projektpartner*innen: Roxane Paulin (Universitè Laval, Kanada/AstraZeneca, Schweden), Konda Babu Kurakula (Max-Planck-Gesellschaft, Deutschland).

Otto Loewi Forschungszentrum

Dipl.-Ing.
Slaven Crnkovic, PhD
T: +43 316 385 73859
Slaven Crnkovic

Team

Mitarbeiter*innen

  • (derzeit in Karenz)