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Otto Loewi Forschungszentrum

Forschungsschwerpunkt Entzndung, Autoimmunitt und Krebs

Teamleiterin: Julia Kargl

Fokus: Die wissenschaftlichen Interessen der Gruppe sind an der Schnittstelle von Pharmakologie und Tumorimmunologie angesiedelt. Unsere Forschung beschftigt sich mit der Frage welche Rolle das Immunsystem bei Tumorerkrankungen spielt, und wie man das Immunsystem ausnutzen kann, um Tumore frher zu erkennen und besser zu bekmpfen. Das international zusammengesetzte Team untersucht die Immunzellzusammensetzung im Lungenkarzinom und die Rolle von immunsuppressiven Zellen – ein wichtiger Aspekt in der Weiterentwicklung von immun-basierenden Medikamenten, auch Tumorimmuntherapie genannt.

Vernetzung: Mit Hilfe von etablierten Krebszelllinien, Tumorgewebe von Patient*innen und funktionellen in vitro und in vivo Modellen versucht unsere Gruppe am Lehrstuhl fr Pharmakologie die Mechanismen des Immuntherapieversagens zu verstehen. Es bestehen Kooperationen mit Forschungsteams am Lehrstuhl fr Biophysik, Lehrstuhl fr Molekularbiologie und Biochemie, Lehrstuhl fr Zellbiologie, Histologie und Embryologie; und am Â鶹ƵµÀ- & Forschungsinstitut fr Pathologie. Eine enge Zusammenarbeit gibt es mit der Universittsklinik fr Frauenheilkunde und Geburtenhilfe und der Klinischen Abteilung fr Onkologie.

Projekte

Funktionelle Charakterisierung von Tumorassoziierten Neutrophilen bei NSCLC

  • Immunsuppressive Zellen im Tumorgewebe können das Ansprechen auf Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) negativ beeinflussen. Tumorassoziierte Neutrophile korrelieren invers mit dem T-Zell Gehalt im Tumor und das CD8+ T-Zell/Neutrophilen Verhltnis kann das Ansprechen auf Immuntherapie vorhersagen, was auf immunsuppressive Eigenschaften schließen lsst. Dieses Projekt zielt darauf ab, Subpopulationen von Neutrophilen bei NSCLC zu identifizieren und ihre immunmodulatorischen Eigenschaften zu untersuchen.
  • Projektdauer: 2018-2022
  • Gefördert durch: OENB
  • Projektpartner*innen: Luka Brcic (Â鶹ƵµÀ & Forschungsinstitut fr Pathologie), Jörg Lindenmann (Klin. Abteilung fr Thoraxchirurgie), A McGarry Houghton (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, USA), Christian Schmees (Naturwissenschaftliches und Â鶹ƵµÀs Institut an der Universitt Tbingen, DE)

Neutrophile Subpopulationen als blutbasierte Biomarker bei Krebs

  • Die Frherkennung von Tumorerkrankungen ist entscheidend, um die Überlebensraten zu erhöhen. Darber hinaus unterstreichen neue Therapien den Bedarf an neuartigen, minimal-invasiven Biomarkern zur Untersttzung von Therapieentscheidungen und zur Überwachung des Therapieansprechens. Neutrophile Subpopulationen, die bei gesunden Personen weitgehend fehlen, wurden im Blut von Krebspatient*innen nachgewiesen. Unser Ziel ist es, diese als Frherkennungsmarker zu analysieren und diese Methode als Werkzeug zur Überwachung des Ansprechens auf eine Therapie zu evaluieren.
  • Projektdauer: 2019-2022
  • Gefördert durch: FFG
  • Projektpartner*innen: Marija Balic (Klin. Abteilung fr Onkologie)

 

Die Rolle der Myeloperoxidase (MPO) bei der Entwicklung von Lungenkrebs

  • MPO ist ein Enzym, das hauptschlich von Neutrophilen exprimiert und sezerniert wird. Neutrophile sind ein wichtiger Immunzelltyp bei Lungenkrebs, wo sie die Immunantwort einschrnken und zur Tumorentwicklung beitragen. In dieser Studie untersuchen wir die molekularen Mechanismen wie MPO das Tumorzellwachstum und die Immunantwort beeinflussen.  
  • Projektdauer: 2018-2022
  • Gefördert durch: Â鶹ƵµÀ Universitt Graz
  • Projektpartner*innen: Gunther Marsche (Lehrstuhl fr Pharmakologie), Wolfgang Sattler (Lehrstuhl fr Molekularbiologie und Biochemie), McGarry Houghton (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, USA), Mike Davies (University of Copenhagen, Dnemark)

 

 

 

Identifizierung von Antigen-spezifischen T-Zellen bei NSCLC

  • Immuntherapie fhrte zu bemerkenswerten Ergebnissen in der Behandlung von onkologischen Erkrankungen. T-Zellen wurden durch die Erfolge der Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) und der Adaptiven Zelltherapie (ACT) in den Mittelpunkt gestellt. Wesentliche Einschrnkungen fr eine erfolgreiche ACT bei soliden Tumoren sind i) das Fehlen gngiger Tumorantigene und ii) die Unzulnglichkeit von Methoden zur Identifizierung von Neoantigenen. Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung einer zuverlssigen Methode zur Identifizierung von Tumorantigen-spezifischen T-Zellen bei NSCLC-Patient*innen.
  • Projektdauer: 2020-2023
  • Gefördert durch: FWF, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz (DK-MOLIN, W1241)
  • Projektpartner*innen: Roland Malli (Lehrstuhl fr Molekularbiologie und Biochemie), Klaus Groschner (Lehrstuhl fr Biophysik)

 

Neutrophile Granulozyten in der Plazentaentwicklung

  • Die Schwangerschaft ist eine immunologische Herausforderung fr Mutter und Fötus, und die Etablierung einer Immuntoleranz an der feto-maternalen Schnittstelle ist essentiell. Ein detailliertes Bild der Leukozytenzusammensetzung, -funktionen und -interaktionen fehlt jedoch. Wir stellen die Hypothese auf, dass Neutrophile eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immuntoleranz an der feto-maternalen Schnittstelle im ersten Trimester der Schwangerschaft spielen.
  • Projektdauer: 2019-2023
  • Gefördert durch: FWF, Â鶹ƵµÀ Universitt Graz (DOC31: DP-iDP)
  • Projektpartner*innen: Christian Wadsack (Univ.-Klinik fr Gynkologie und Geburtshilfe), Martin Gauster (Lehrstuhl fr Zellbiologie, Histologie und Embryologie), Jrgen Pollheimer (Med Uni Wien, AUT)

Lehrstuhl fr Pharmakologie

Assoz. Prof.in Priv.-Doz.in Mag.a
Julia Katharina Kargl,  PhD
T: +43 316 385 74105
Julia Kargl

Team

Mitarbeiter*innen

Alumni

Das Team der Arbeitsgruppe mit Teamleiterin Julia Kargl.