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Otto Loewi Forschungszentrum

Forschungsschwerpunkt Stoffwechsel und Darm

Teamleiter: Gunther Marsche

Schwerpunkt: Meine Forschungsgruppe hat sich zum Ziel gesetzt, die Rolle von High-Density-Lipoproteinen (HDL) bei Entzndungskrankheiten zu verstehen. HDL sind komplexe körpereigene Nanopartikel, die eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung des Stoffwechselgleichgewichts und der Gefßgesundheit spielen. HDL ist an entscheidenden Funktionen wie dem umgekehrten Cholesterintransport und immunmodulatorischen Aktivitten beteiligt. HDL verfgt ber die Fhigkeit, mit verschiedenen Immunzellen und Strukturzellen zu interagieren, wodurch es in den Vordergrund zahlreicher Krankheitspathophysiologien rckt. Bei entzndlichen Dysregulationen kann HDL jedoch einem pathogenen Remodeling und posttranslationalen Modifikationen unterliegen, wodurch es seine schtzende Wirkung verliert und sogar entzndungsfördernd wirkt. Ziel unserer Forschung ist es, die Ursachen fr die Funktionsverluste von HDL bei entzndlichen Erkrankungen zu verstehen. Dazu untersuchen wir die komplexe Zusammensetzung von HDL und messen seine verschiedenen Funktionalitten.

Projekte

Apolipoprotein AI mimetische Peptid-Lipid-Komplexe

  • HDL stellen komplexe Partikel dar, deren Zusammensetzung und Funktion im Rahmen entzndlicher Erkrankungen erheblich beeintrchtigt wird. Daher besteht die Notwendigkeit, die verminderte Funktion von HDL bei solchen Erkrankungen zu ersetzen oder sogar zu verbessern. Apolipoprotein A-1 (apoA-I), das am hufigsten vorkommende Protein in HDL, ist fr dessen bekannte entzndungshemmende Wirkung verantwortlich. Im Rahmen dieses Projekts wird die Struktur und Funktion knstlich hergestellter Peptide mit einer Lnge von 18–37 Aminosuren untersucht, welche die Aktivitt von apoA-I in voller Lnge auf unterschiedliche Weise nachahmen, whrend sie lipidiert werden.

  • Projektdauer: 2022-2025

  • Förderungsgeber: FWF

  • Projektpartner*innen: Ruth Prassl (Â鶹ƵµÀ Universitt Graz), Mounir Tarek (Labor fr Theoretische Physik und Chemie, Universitt Lothringen in Frankreich)

 

Synthetische High-Density-Lipoproteine bei allergischer Lungenentzndung

  • Eosinophile sind maßgeblich an der Entstehung allergischer Entzndungen beteiligt, wodurch sie zu vielseitigen und wichtigen Effektorzellen werden. HDL-mimetische Nanopartikel werden als vielversprechende Therapie fr hypereosinophile Erkrankungen wie Asthma erachtet, bei denen die Migration von Eosinophilen aus dem Blutkreislauf in das betroffene Gewebe einen wesentlichen Faktor in der Verschlimmerung der Erkrankung darstellt. Im Rahmen dieses Projekts wird die potenzielle heilungsfördernde Wirkung von rekonstituiertem HDL (rHDL) auf die Effektorreaktionen von Eosinophilen und Neutrophilen sowie auf die Endothelfunktion untersucht. Darber hinaus wird rHDL in Modellen der allergischen Lungenentzndung eingesetzt, um seinen potenziellen therapeutischen Nutzen zu bewerten.

  • Projektdauer: 2021-2025

  • Förderungsgeber: FWF

  • Projektpartner*innen: Katharina Jandl, Ruth Prassl (Â鶹ƵµÀ Universitt Graz)

Lehrstuhl fr Pharmakologie

Assoz.-Prof. Priv.-Doz. Mag. Dr.
Gunther Marsche 
T: +43 316 385 74128
Gunther Marsche

Team

Mitarbeiter*innen

  • Lamija Zijadić