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Teamleiterin: Beate Rinner

Unsere Forschung verbindet innovative Modellsysteme mit patient*innenbasiertem Material, um die biologischen Grundlagen von Tumorerkrankungen besser zu verstehen und neue therapeutische Anstze zu entwickeln. Im Fokus stehen patient*innennahe in-vitro-Modelle, patient*innenabgeleitete Zelllinien sowie ein geplantes Rapid-Autopsy-Programm. Gemeinsam ermöglichen sie neue Einblicke in Tumorprogression, Heterogenitt sowie Therapieresistenz und bilden die Grundlage fr innovative prklinische Testplattformen und personalisierte Krebstherapien.

Fokus: Die Forschungsgruppe Translational Tissue Engineering (TTE) am D&F Institut fr Pathologie der Â鶹ƵµÀn Universitt Graz widmet sich der Entwicklung patient*innennaher, dreidimensionaler Gewebemodelle. Durch die enge Anbindung an die klinische Pathologie können frische Gewebeproben aus normalem und tumoralen Gewebe unmittelbar verarbeitet und in hochqualitative ex-vivo-Modelle berfhrt werden. Ein zentraler Schwerpunkt liegt auf der Etablierung organoider Systeme, die sowohl gesundes als auch neoplastisches Gewebe reprsentieren. Diese Modelle ermöglichen es, die komplexe Architektur und Funktion des menschlichen Gewebes realittsnah nachzubilden und dienen als Plattform zur Untersuchung von Tumorprogression, Metastasierung und Therapieresistenz. Ziel ist es, durch die Kombination von Tumor- und Normalgewebeorganoiden ein vertieftes Verstndnis der Mikroumgebung, Signalwege und Resistenzmechanismen zu gewinnen. Damit schafft das TTE-Team die Grundlage fr prklinische Wirkstofftests, innovative Â鶹ƵµÀ und personalisierten Therapieanstze. Darber hinaus tragen die entwickelten Modelle zu interdisziplinren Kooperationen innerhalb der Â鶹ƵµÀn Universitt Graz bei, fördern den Technologietransfer in die Industrie und eröffnen neue Perspektiven fr translationale Forschung mit hoher klinischer und gesellschaftlicher Relevanz.

Vernetzung: Das TTE kooperiert eng mit Klinischen Abteilungen der Med Uni Graz sowie mit nationalen und internationalen Partner*innen. Durch Schnittstellen zur pharmazeutischen Industrie und zu Biobanken wird der Wissenstransfer in die klinische Anwendung beschleunigt und die Nutzung innovativer Zell- und Organoidmodelle in Forschung, Â鶹ƵµÀ und Therapieentwicklung ermöglicht.

Mit YouCell haben wir eine translational ausgerichtete Zell- und Modellplattform etabliert, die patient*innenabgeleitete sowie im Labor neu generierte Zelllinien umfasst. Im Fokus steht die Entwicklung standardisierter Prozesse zur Gewinnung, Charakterisierung und Langzeitlagerung patient*innenspezifischer Zellmaterialien. Hierzu gehören Tumorzellen und Zellen aus der Tumorumgebung, aber auch gesunde Zellen, die wir zu induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) reprogrammieren, um unser Portfolio an autologen Tumormodellen gezielt zu erweitern. Auf diese Weise entstehen patient*innennahe Modelle, die die Krebsforschung entscheidend voranbringen – von der molekularen und funktionellen Tumorcharakterisierung ber prklinisches Drug Screening und immunologische Co-Kulturmodelle bis hin zur Entwicklung innovativer, personalisierter Therapieanstze. YouCell ist am D&F Institut fr Pathologie angesiedelt, das direkten Zugang zu klinisch relevanten Fragestellungen, diagnostischer Expertise und hochwertigem Gewebematerial bietet. Dadurch können wir frisches Gewebe zeitnah aufbereiten und in vitalen ex-vivo-Modellen fr die Forschung nutzbar machen. Die hierfr notwendigen Prozesse von pranalytischer Standardisierung ber Probenlogistik bis hin zur integrativen Â鶹ƵµÀ sind bei uns strukturell verankert und gewhrleisten eine gleichbleibend hohe Qualitt.

Rapid-Autopsy-Programme ermöglichen es, innerhalb weniger Stunden nach dem Tod von Patient*innen Gewebeproben zu entnehmen. Diese zeitkritische Vorgehensweise ist entscheidend, um Zellvitalitt und RNA-Integritt zu bewahren – und damit stabile Zelllinien, Organoide oder komplexe Tumormodelle zu entwickeln. Ein besonderer Vorteil liegt in der Möglichkeit, mehrere Tumorherde einschließlich Metastasen und therapieresistenter Lsionen gezielt zu gewinnen. Damit lassen sich Tumorheterogenitt, klonale Evolution und Resistenzmechanismen wesentlich besser erforschen als mit herkömmlichen Anstzen. Internationale Beispiele zeigen, dass Rapid Autopsy einzigartige Einblicke in spte Krankheitsstadien liefert und auch seltene Tumoren fr die Modellforschung zugnglich macht. Erste Erfahrungen an der Med Uni Graz belegen, dass selbst nach lngerer postmortaler Zeitspanne erfolgreich Zelllinien etabliert werden können. Wir möchten dieses Programm knftig – in enger Abstimmung mit ethischen und rechtlichen Rahmenbedingungen – als Service fr interessierte Forschungsgruppen anbieten. Damit entsteht eine wertvolle Ressource fr translational orientierte Projekte, wenn herkömmliche Probengewinnung an ihre Grenzen stößt.